Kiitos käynnistäsi nature.com-sivustolla. Käyttämäsi selainversio tukee CSS:ää rajoitetusti. Parhaan käyttökokemuksen saavuttamiseksi suosittelemme käyttämään uusinta selainversiota (tai poistamaan yhteensopivuustilan käytöstä Internet Explorerissa). Lisäksi jatkuvan tuen varmistamiseksi tämä sivusto ei sisällä tyylejä tai JavaScriptiä.
Tässä tutkimuksessa raportoidaan erittäin tehokas menetelmä bentsoksatsolien synteesiin käyttäen katekolia, aldehydiä ja ammoniumasetaattia syöttöaineina kytkentäreaktion kautta etanolissa ja ZrCl4:ää katalyyttinä. Tällä menetelmällä syntetisoitiin onnistuneesti useita bentsoksatsoleja (59 tyyppiä) jopa 97 %:n saannoilla. Tämän lähestymistavan muita etuja ovat laajamittainen synteesi ja hapen käyttö hapettimena. Lievät reaktio-olosuhteet mahdollistavat myöhemmän funktionalisoinnin, mikä helpottaa erilaisten johdannaisten synteesiä biologisesti relevanteilla rakenteilla, kuten β-laktaameilla ja kinoliiniheterosykleillä.
Uusien orgaanisen synteesin menetelmien kehittäminen, jotka voivat voittaa korkean arvon yhdisteiden saannin rajoitukset ja lisätä niiden monimuotoisuutta (ja avata uusia potentiaalisia sovellusalueita), on herättänyt paljon huomiota sekä akateemisessa maailmassa että teollisuudessa1,2. Näiden menetelmien korkean tehokkuuden lisäksi kehitettävien lähestymistapojen ympäristöystävällisyys on myös merkittävä etu3,4.
Bentsoksatsolit ovat heterosyklisten yhdisteiden luokka, joka on herättänyt paljon huomiota monipuolisten biologisten aktiivisuuksiensa vuoksi. Tällaisilla yhdisteillä on raportoitu olevan antimikrobisia, hermoja suojaavia, syöpää estäviä, antiviraalisia, antibakteerisia, antifungaalisia ja tulehdusta estäviä vaikutuksia5,6,7,8,9,10,11. Niitä käytetään myös laajalti useilla teollisuuden aloilla, kuten lääketeollisuudessa, sensoriikassa, agrokemiassa, ligandeissa (siirtymämetallikatalyysissä) ja materiaalitieteessä12,13,14,15,16,17. Ainutlaatuisten kemiallisten ominaisuuksiensa ja monipuolisuutensa ansiosta bentsoksatsoleista on tullut tärkeitä rakennuspalikoita monien monimutkaisten orgaanisten molekyylien synteesissä18,19,20. On mielenkiintoista, että jotkut bentsoksatsolit ovat tärkeitä luonnontuotteita ja farmakologisesti merkittäviä molekyylejä, kuten nakijinoli21, boxatsomysiini A22, kalsimysiini23, tafamidis24, kabotamysiini25 ja neosalvianeeni (kuva 1A)26.
(A) Esimerkkejä bentsoksatsolipohjaisista luonnontuotteista ja bioaktiivisista yhdisteistä. (B) Joitakin luonnollisia katekolien lähteitä.
Katekoleja käytetään laajalti monilla aloilla, kuten lääkkeissä, kosmetiikassa ja materiaalitieteessä27,28,29,30,31. Katekoleilla on myös osoitettu olevan antioksidanttisia ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia, mikä tekee niistä potentiaalisia ehdokkaita terapeuttisina aineina32,33. Tämä ominaisuus on johtanut niiden käyttöön ikääntymistä estävien kosmetiikka- ja ihonhoitotuotteiden kehittämisessä34,35,36. Lisäksi katekolien on osoitettu olevan tehokkaita lähtöaineita orgaaniselle synteesille (kuva 1B)37,38. Joitakin näistä katekoleista esiintyy runsaasti luonnossa. Siksi niiden käyttö raaka-aineena tai lähtöaineena orgaaniselle synteesille voi ilmentää vihreän kemian periaatetta "hyödyntäen uusiutuvia luonnonvaroja". Funktionalisoitujen bentsoksatsoliyhdisteiden valmistamiseksi on kehitetty useita eri reittejä7,39. Katekolien C(aryyli)-OH-sidoksen oksidatiivinen funktionalisointi on yksi mielenkiintoisimmista ja uudenlaisimmista lähestymistavoista bentsoksatsolien synteesiin. Esimerkkejä tästä lähestymistavasta bentsoksatsolien synteesissä ovat katekolien reaktiot amiinien40,41,42,43,44, aldehydien45,46,47, alkoholien (tai eettereiden)48 sekä ketonien, alkeenien ja alkyynien kanssa (kuva 2A)49. Tässä tutkimuksessa käytettiin monikomponenttireaktiota (MCR) katekolin, aldehydin ja ammoniumasetaatin välillä bentsoksatsolien synteesiin (kuva 2B). Reaktio suoritettiin käyttämällä katalyyttistä määrää ZrCl4:ää etanoliliuottimessa. Huomaa, että ZrCl4:ää voidaan pitää vihreänä Lewis-happokatalyyttinä, se on vähemmän myrkyllinen yhdiste [LD50 (ZrCl4, suun kautta rotille) = 1688 mg kg−1] eikä sitä pidetä erittäin myrkyllisenä50. Zirkoniumkatalyyttejä on myös käytetty menestyksekkäästi katalyytteinä erilaisten orgaanisten yhdisteiden synteesissä. Niiden alhaiset kustannukset ja korkea stabiilius veden ja hapen suhteen tekevät niistä lupaavia katalyyttejä orgaanisessa synteesissä51.
Sopivien reaktio-olosuhteiden löytämiseksi valitsimme mallireaktioiksi 3,5-di-tert-butyylibentseeni-1,2-diolin 1a, 4-metoksibentsaldehydin 2a ja ammoniumsuolan 3 ja suoritimme reaktiot eri Lewis-happojen (LA), eri liuottimien ja lämpötilojen läsnä ollessa bentsoksatsolin 4a syntetisoimiseksi (taulukko 1). Tuotetta ei havaittu ilman katalyytin apua (taulukko 1, merkintä 1). Seuraavaksi testattiin 5 mooliprosenttia erilaisia ​​Lewis-happoja, kuten ZrOCl2·8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 ja MoO3, katalyytteinä EtOH-liuottimessa, ja ZrCl4:n havaittiin olevan paras (taulukko 1, merkinnät 2–8). Tehokkuuden parantamiseksi testattiin useita liuottimia, kuten dioksaania, asetonitriiliä, etyyliasetaattia, dikloorietaania (DCE), tetrahydrofuraania (THF), dimetyyliformamidia (DMF) ja dimetyylisulfoksidia (DMSO). Kaikkien testattujen liuottimien saannot olivat alhaisemmat kuin etanolilla (taulukko 1, merkinnät 9–15). Muiden typpilähteiden (kuten NH4Cl, NH4CN ja (NH4)2SO4) käyttö ammoniumasetaatin sijaan ei parantanut reaktiosaantoa (taulukko 1, merkinnät 16–18). Lisätutkimukset osoittivat, että alle ja yli 60 °C:n lämpötilat eivät parantaneet reaktiosaantoa (taulukko 1, merkinnät 19 ja 20). Kun katalyytin määrä muutettiin 2 ja 10 mol-prosenttiin, saannot olivat 78 % ja 92 % (taulukko 1, merkinnät 21 ja 22). Saanto laski, kun reaktio suoritettiin typpiatmosfäärissä, mikä viittaa siihen, että ilmakehän hapella voi olla keskeinen rooli reaktiossa (taulukko 1, merkintä 23). Ammoniumasetaatin määrän lisääminen ei parantanut reaktiotuloksia ja jopa pienensi saantoa (taulukko 1, merkinnät 24 ja 25). Lisäksi reaktiosaannon ei havaittu paranevan katekolin määrän lisäämisen myötä (taulukko 1, merkintä 26).
Optimaalisten reaktio-olosuhteiden määrittämisen jälkeen tutkittiin reaktion monipuolisuutta ja sovellettavuutta (kuva 3). Koska alkyyneillä ja alkeeneilla on tärkeitä funktionaalisia ryhmiä orgaanisessa synteesissä ja ne ovat helposti soveltuvia edelleen derivatisointiin, useita bentsoksatsolijohdannaisia ​​syntetisoitiin alkeenien ja alkyynien avulla (4b–4d, 4f–4g). Käyttämällä 1-(prop-2-yn-1-yyli)-1H-indoli-3-karbaldehydiä aldehydisubstraadina (4e) saanto oli 90 %. Lisäksi syntetisoitiin korkeilla saannoilla alkyylihalogeenisubstituoituja bentsoksatsoleja, joita voidaan käyttää ligaatioon muiden molekyylien kanssa ja edelleen derivatisointiin (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobentsyyli)oksi)bentsaldehydi ja 4-(bentsyylioksi)bentsaldehydi tuottivat vastaavat bentsoksatsolit 4j ja 4k korkeilla saannoilla. Tällä menetelmällä syntetisoimme onnistuneesti kinoloniryhmiä sisältäviä bentsoksatsolijohdannaisia ​​(4l ja 4m)53,54,55. Kaksi alkyyniryhmää sisältävä bentsoksatsoli 4n syntetisoitiin 84 %:n saannolla 2,4-substituoiduista bentsaldehydeistä. Indoliheterosyklin sisältävä bisyklinen yhdiste 4o syntetisoitiin onnistuneesti optimoiduissa olosuhteissa. Yhdiste 4p syntetisoitiin käyttämällä aldehydisubstraattia, joka oli kiinnitetty bentsonitriiliryhmään, joka on hyödyllinen substraatti (4q-4r)-supramolekyylien56 valmistuksessa. Menetelmän sovellettavuuden korostamiseksi β-laktaamiryhmiä (4q–4r) sisältävien bentsoksatsolimolekyylien valmistusta demonstroitiin optimoiduissa olosuhteissa aldehydifunktionalisoitujen β-laktaamien, katekolin ja ammoniumasetaatin reaktion kautta. Nämä kokeet osoittavat, että uutta synteettistä lähestymistapaa voidaan käyttää monimutkaisten molekyylien myöhäisvaiheen funktionalisointiin.
Osoittaaksemme edelleen tämän menetelmän monipuolisuutta ja funktionaalisten ryhmien sietokykyä, tutkimme erilaisia ​​aromaattisia aldehydejä, mukaan lukien elektronin luovuttavia ryhmiä, elektronin vetäviä ryhmiä, heterosyklisiä yhdisteitä ja polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (kuva 4, 4s–4aag). Esimerkiksi bentsaldehydi muunnettiin halutuksi tuotteeksi (4s) 92 %:n eristetyllä saannolla. Aromaattiset aldehydit, joissa oli elektronin luovuttavia ryhmiä (mukaan lukien -Me, isopropyyli, tert-butyyli, hydroksyyli ja para-SMe), muunnettiin onnistuneesti vastaaviksi tuotteiksi erinomaisilla saannoilla (4t–4x). Steerisesti estetyt aldehydisubstraatit pystyivät tuottamaan bentsoksatsolituotteita (4y–4aa, 4al) hyvinä tai erinomaisina saantoina. Meta-substituoitujen bentsaldehydien (4ab, 4ai, 4am) käyttö mahdollisti bentsoksatsolituotteiden valmistuksen suurina saantoina. Halogenoidut aldehydit, kuten (-F, -CF3, -Cl ja Br), antoivat vastaavat bentsoksatsolit (4af, 4ag ja 4ai-4an) tyydyttävinä saantoina. Myös elektronin vetäviä ryhmiä (esim. -CN ja NO2) sisältävät aldehydit reagoivat hyvin ja antoivat haluttuja tuotteita (4ah ja 4ao) suurina saantoina.
Aldehydien a ja b synteesissä käytetty reaktiosarja. a Reaktio-olosuhteet: Yhdisteitä 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) ja ZrCl4 (5 mol-%) saatettiin reagoimaan EtOH:ssa (3 ml) 60 °C:ssa 6 tunnin ajan. b Saanto vastaa eristettyä tuotetta.
Polysykliset aromaattiset aldehydit, kuten 1-naftaldehydi, antraseeni-9-karboksaldehydi ja fenantreeni-9-karboksaldehydi, kykenivät tuottamaan haluttuja tuotteita 4ap-4ar suurin saannoin. Useat heterosykliset aromaattiset aldehydit, kuten pyrroli, indoli, pyridiini, furaani ja tiofeeni, sietivät reaktio-olosuhteita hyvin ja kykenivät tuottamaan vastaavia tuotteita (4as-4az) suurin saannoin. Bentsoksatsoli 4aag saatiin 52 %:n saannolla käyttämällä vastaavaa alifaattista aldehydiä.
Reaktioalue käyttäen kaupallisia aldehydejä a, b. a Reaktio-olosuhteet: Yhdisteitä 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) ja ZrCl4 (5 mol-%) saatettiin reagoimaan EtOH:ssa (5 ml) 60 °C:ssa 4 tunnin ajan. b Saanto vastaa eristettyä tuotetta. c Reaktio suoritettiin 80 °C:ssa 6 tunnin ajan; d Reaktio suoritettiin 100 °C:ssa 24 tunnin ajan.
Havainnollistaaksemme menetelmän monipuolisuutta ja sovellettavuutta edelleen testasimme myös erilaisia ​​substituoituja katekoleja. Monosubstituoidut katekolit, kuten 4-tert-butyylibentseeni-1,2-dioli ja 3-metoksibentseeni-1,2-dioli, reagoivat hyvin tämän protokollan kanssa, jolloin saatiin bentsoksatsoleja 4aaa–4aac 89 %, 86 % ja 57 % saannoilla. Joitakin polysubstituoituja bentsoksatsoleja syntetisoitiin myös onnistuneesti käyttämällä vastaavia polysubstituoituja katekoleja (4aad–4aaf). Tuotteita ei saatu, kun käytettiin elektronivajaita substituoituja katekoleja, kuten 4-nitrobentseeni-1,2-diolia ja 3,4,5,6-tetrabromibentseeni-1,2-diolia (4aah–4aai).
Bentsoksatsolin synteesi grammamäärinä onnistui onnistuneesti optimoiduissa olosuhteissa, ja yhdiste 4f syntetisoitiin 85 %:n eristetyllä saannolla (kuva 5).
Bentsoksatsolin 4f grammamittakaavan synteesi. Reaktio-olosuhteet: Yhdisteet 1a (5,0 mmol), 2f (5,0 mmol), 3 (5,0 mmol) ja ZrCl4 (5 mol-%) saatettiin reagoimaan EtOH:ssa (25 ml) 60 °C:ssa 4 tunnin ajan.
Kirjallisuustietojen perusteella on ehdotettu järkevää reaktiomekanismia bentsoksatsolien synteesille katekolista, aldehydistä ja ammoniumasetaatista ZrCl4-katalyytin läsnä ollessa (kuva 6). Katekoli voi kelatoida zirkoniumia koordinoimalla kaksi hydroksyyliryhmää muodostaen katalyyttisen syklin (I)51 ensimmäisen ytimen. Tässä tapauksessa semikinoniosa (II) voidaan muodostaa enoli-keto-tautomeroitumisen kautta kompleksissa I58. Välituotteessa (II) muodostunut karbonyyliryhmä ilmeisesti reagoi ammoniumasetaatin kanssa muodostaen välituotteen imiini (III) 47. Toinen mahdollisuus on, että aldehydin ja ammoniumasetaatin reaktiossa muodostunut imiini (III^) reagoi karbonyyliryhmän kanssa muodostaen välituotteen imiini-fenoli (IV) 59,60. Tämän jälkeen välituote (V) voi läpikäydä molekyylinsisäisen syklisaation40. Lopuksi välituote V hapetetaan ilmakehän hapella, jolloin saadaan haluttu tuote 4 ja vapautuu zirkoniumkompleksi seuraavan syklin aloittamiseksi61,62.
Kaikki reagenssit ja liuottimet hankittiin kaupallisista lähteistä. Kaikki tunnetut tuotteet tunnistettiin vertaamalla niitä testattujen näytteiden spektritietoihin ja sulamispisteisiin. 1H NMR (400 MHz) ja 13C NMR (100 MHz) -spektrit tallennettiin Brucker Avance DRX -laitteella. Sulamispisteet määritettiin Büchi B-545 -laitteella avoimessa kapillaarissa. Kaikkia reaktioita seurattiin ohutkerroskromatografialla (TLC) käyttäen silikageelilevyjä (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). Alkuaineanalyysi suoritettiin PerkinElmer 240-B -mikroanalyzerilla.
Katekoliliuosta (1,0 mmol), aldehydiä (1,0 mmol), ammoniumasetaattia (1,0 mmol) ja ZrCl4:ää (5 mol-%) etanolissa (3,0 ml) sekoitettiin peräkkäin avoimessa putkessa öljyhauteessa 60 °C:ssa ilmassa vaaditun ajan. Reaktion etenemistä seurattiin ohutkerroskromatografialla (TLC). Reaktion päätyttyä tuloksena oleva seos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja etanoli poistettiin alennetussa paineessa. Reaktioseos laimennettiin EtOAc:lla (3 x 5 ml). Sitten yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin vedettömän Na2SO4:n päällä ja väkevöitiin tyhjiössä. Lopuksi raaka seos puhdistettiin pylväskromatografialla käyttäen petrolieetteriä/EtOAc:ta eluenttina, jolloin saatiin puhdasta bentsoksatsolia 4.
Yhteenvetona voidaan todeta, että olemme kehittäneet uuden, miedon ja ympäristöystävällisen protokollan bentsoksatsolien synteesille muodostamalla peräkkäin CN- ja CO-sidoksia zirkoniumkatalyytin läsnä ollessa. Optimoiduissa reaktio-olosuhteissa syntetisoitiin 59 erilaista bentsoksatsolia. Reaktio-olosuhteet ovat yhteensopivia erilaisten funktionaalisten ryhmien kanssa, ja useita bioaktiivisia ytimiä syntetisoitiin onnistuneesti, mikä osoittaa niiden suuren potentiaalin myöhemmälle funktionalisoinnille. Siksi olemme kehittäneet tehokkaan, yksinkertaisen ja käytännöllisen strategian erilaisten bentsoksatsolijohdannaisten laajamittaiseen tuotantoon luonnollisista katekoleista ympäristöystävällisissä olosuhteissa käyttäen edullisia katalyyttejä.
Kaikki tässä tutkimuksessa saadut tai analysoidut tiedot sisältyvät tähän julkaistuun artikkeliin ja sen lisätiedostoihin.
Nicolaou, Kansas City. Orgaaninen synteesi: luonnossa esiintyvien biologisten molekyylien kopioinnin ja samankaltaisten molekyylien luomisen taito ja tiede laboratoriossa. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP ym. Uusien nykyaikaisten selektiivisten orgaanisten synteesien menetelmien kehittäminen: funktionalisoitujen molekyylien saaminen atomitasolla. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, ym. Vihreä kemia: Kestävän tulevaisuuden perusta. Organic, Process, Research and Development 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., ym. Orgaanisen synteesin trendit ja mahdollisuudet: globaalien tutkimusindikaattoreiden tila ja edistyminen tarkkuuden, tehokkuuden ja vihreän kemian aloilla. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ ja Trost, BM Green, kemiallinen synteesi. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. ja Ozgen-Ozgakar, S. Uusien bentsoksatsolijohdannaisten synteesi, molekyylitelakointi ja antibakteerinen arviointi. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. ja Irfan, A. Bentsoksatsolijohdannaisten synteettiset transformaatiot ja bioseulonta: katsaus. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. ja Ukarturk, N. Uusien antimikrobisesti aktiivisten polysubstituoitujen bentsoksatsolijohdannaisten synteesi ja rakenne-aktiivisuussuhteet. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. ja Yalcin, I. Joidenkin 2,5,6-substituoitujen bentsoksatsoli-, bentsimidatsoli-, bentsotiatsoli- ja oksatsolo(4,5-b)pyridiinijohdannaisten synteesi ja niiden estävä vaikutus HIV-1-käänteiskopioijaentsyymiä vastaan. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. ym. Joidenkin uusien bentsoksatsolijohdannaisten synteesi ja niiden syöpää estävän vaikutuksen tutkimus. European Journal of Medicinal Chemistry 210, 112979 (2021).
Rida, SM, ym. Joitakin uusia bentsoksatsolijohdannaisia ​​on syntetisoitu syöpä-, HIV-1- ja bakteerilääkkeiksi. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS ja Bunch, L. Bentsoksatsolien ja oksatsolopyridiinien käyttö lääkekemian tutkimuksessa. European Journal of Medicinal Chemistry 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., ym. Uusi bentsoksatsolyylipohjainen fluoresoiva makrosyklinen kemosensori Zn2+:n ja Cd2+:n optiseen havaitsemiseen. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
Zou Yan ym. Edistystä bentsotiatsolin ja bentsoksatsolijohdannaisten tutkimuksessa torjunta-aineiden kehittämisessä. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. ym. Kaksi erilaisilla N-heterosyklisillä bentsoksatsoliligandeilla rakennettua Cu(I)-kompleksia: synteesi, rakenne ja fluoresenssiominaisuudet. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM ja Muldoon, MJ. Styreenin katalyyttisen hapettumisen mekanismi vetyperoksidilla kationisten palladium(II)-kompleksien läsnä ollessa. Journal of the American Chemical Society 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, ja Ishida, H. Bentsoksatsolihartsit: Uusi älykkäistä bentsoksatsiinihartseista johdettujen lämpökovettuvien polymeerien luokka. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. ja Maiti, D. C2-funktionalisoitujen 1,3-bentsoksatsolien synteesi siirtymämetallikatalysoidulla C–H-aktivaatiomenetelmällä. Chemistry – A European Journal 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., ym. Viimeaikainen edistys bentsoksatsolirunkoja sisältävien farmakologisesti aktiivisten yhdisteiden kehittämisessä. Asian Journal of Organic Chemistry 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK ja Yeung, KY. Patenttikatsaus bentsoksatsolilääkkeen nykyisestä kehitystilasta. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB ym. Seskviterpenoidibentsoksatsolit ja seskviterpenoidikinonit merisienestä Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, ja Kakisawa, H. Uusien antibioottien boxazomysiinien a, B ja CJ rakenteet. Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND ja Occolowitz, JL. Kaksiarvoisen kationisen ionoforin A23187 rakenne. Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., ym. Tafamidis: ensimmäinen luokkansa transtyretiinin stabilointiaine transtyretiini-amyloidikardiomyopatian hoitoon. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. ja Prabakar, K. Streptomyces äärimmäisissä ympäristöolosuhteissa: Mahdollinen uusien mikrobilääkkeiden ja syöpälääkkeiden lähde? International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. ja Sasmal, S. Bentsoksatsolialkaloidit: esiintyminen, kemia ja biologia. Chemistry and Biology of Alkaloids 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., ym. Bioninen vedenalainen liimaus ja tarvittaessa tapahtuva liimanpoisto. Applied Chemistry 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM ja Messersmith, PB. Simpukoiden inspiroima pintakemia monitoimisille pinnoitteille. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G. ja Wojtczak, A. Uuden Cu(II)-kompleksin redox-potentiaalin ja katalyyttisen aktiivisuuden virittäminen käyttämällä O-iminobentsosemikinonia elektronin varastointiligandina. Nov. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL ja Serra, G. Dopamiinin rooli masennuslääkkeiden vaikutusmekanismissa. European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000).